胚胎染色體篩檢怎麼做？何謂染色體套數異常？如何發生的呢？此動畫帶我們一窺究竟！

by Stork Fertility Center

晶片式全基因體定量分析（aCGH）主要是針對染色體上微小片段缺失或重覆而設計的檢驗技術，快速對人體的23對染色體進行掃描，可檢測出一百多種疾病。

檢測時機：

1. 成人：抽取5 c.c.的全血。
2. 胎兒：於17~20週進行羊膜穿刺檢測同時，抽取10 c.c.的羊水進行分析。

偵測率：

aCGH可以針對一百多種的染色體微小片段缺失症候群進行真掃描，例如：小胖威力症候群、貓哭症、迪喬治式症、威廉氏症等，偵測率高達99％。

羊膜穿刺主要偵測胎兒染色體數目以及染色體是否產生移位、倒位、互換等之異常，然而受限於解析度，無法檢測出微小片段的缺失或重覆，這些異常可能引發智能障礙、臉部特徵異常、發育遲緩等臨床表現，因此，合併羊膜穿刺與aCGH檢測，可讓寶寶的健康多一層保障。

新頭殼newtalk 2011.06.23 林朝億/台北報導

衛生署健保局今（23）日公布全民健康保險重大傷病相關統計資料，國人2010年健保重大傷病證明領證人數由2009年78萬3,121人增至82萬505人；醫療費用占全國總醫療費用27.13%，換言之，國人所繳健保費每100元就有27元是幫助重大傷病患者的就醫需要。

健保局指出，2010年健保重大傷病證明領證人數約占保險人口之3.56%，較去年增加37,384人，成長4.7％，其中癌症領證數最高397,403張（45.6％），其次為慢性精神病207,667張（23.8％）。

2010年健保重大傷病醫療費用總計較2009年增加3.55%，其中門診費用較去年增加7.10%，住診費用較去年減少0.07%。

就全年每人醫療費用，平均最高為先天性凝血因子異常（血友病）患者，約為國人平均費用120倍；呼吸器患者平均費用約為31.3倍；洗腎患者約為26.4倍；每一癌症患者約為6倍。若以國人每人全年平均應收保險費（含投保單位及政府補助）14,988元計算，一名血友病患者醫療費用，則由182位民眾保險費所支應

健保局表示，重大傷病證明核發目的是，為了減輕罹患重病須長期積極醫療者之醫療費用負擔，保險民眾經醫師診斷符合衛生署公告之重大傷病範圍疾病即可提出申請，經審查符合規定後核發證明，於有效期間就醫該疾病可免繳部分負擔費用。

     21世紀第一個十年剛過，第三波產業創新已悄悄上演，電動車、潔淨能源、LED燈泡正在改變人類未來的世界，好奇的我不禁也回首檢視「做人產業」是否也在變？無獨有偶，農曆年後出現幾位特別的求子朋友，讓我更確定答案是肯定的，迫不及待藉此分享她們故事：

故事一：剛過50歲生日的她「超想凍卵」，偏偏卵巢卻不捧場，雖然經期每月仍按時報到，但經血量卻少得可以，一直以為有經期就還有排卵的她，連續努力了兩個週期，卻仍喚不回最後一顆卵子。

    幾天前我勸她盡快結婚，改走借卵路線，她強烈表達還不想放棄的念頭，並回答：「誰叫你們不早點宣傳卵子冷凍…」，這句話讓我深感內疚並興起強烈使命感，也讓我再度想起「第一例凍卵生子」的好友，若不是她的結局如此完美，我們是否有勇氣發展凍卵事業？

    「錯過婚期的拼命三娘」比比皆是，工作第一的她，好幾次都是趕夜診最後一分鐘甚至遲到半小時，卵子庫存量指標AMH已趨近0，還有機會保存最後一顆卵嗎？這顆卵對她的意義我無法了解，卻衷心希望老天爺能幫忙。

故事二：剛過完農曆年，兩位好不容易做人成功的朋友，遲遲等不到胎心音出現，忍痛接受流產手術前一再追問：「Why？」，坦白說，除了揣測還是揣測，為了找出真相只好將流產組織送檢，這才發現是胚胎染色體異常。

    從「Who knows？」、「God knows」到「I Know（確診）」，頓時，又喚起我難過的記憶： 「一份遲來的染色體報告」 ，第一位因做人而回不了家的朋友，多重原因導致難孕12年，最後一次植入後冒險住院安胎一個半月，雖然辛苦戰勝自體免疫排斥反應，終究難逃胎死腹中之宿命，還來不及知道胎兒是「唐氏症」，又因重病再度住院與死神搏鬥，早知結果又何苦大費周章安胎？

故事三：35歲的她急著想了解有何方式能受孕？早在18歲那年初經遲遲沒來，就已發現老天爺忘了給子宮，如今好不容易遇見Mr. Right，新婚不到一年面臨懷孕壓力，沒想到17年後「代孕」仍不被允許，為了不讓她絕望，我建議先評估卵巢功能再跨海做人。

不幸的是，卵子庫存量指標AMH僅0.09，這表示無卵可用的她連「代孕」的機會都沒了，無路可退只剩「領養」一途，這打擊讓我替無子宮但卵巢功能還好的朋友感到慶幸，至少還有機會凍卵等「代孕法」或跨海找孕母，然而消失的子宮與卵巢如何向夫家交代？無法生育的婚姻該怎麼維繫？被禁止的法律何時才能通過？

「假如十年前曾凍存卵子，51歲的她也許還能當媽媽，年過35歲錯過婚期的朋友，您是否有不一樣的想法？」…要如何讓自己再老也能當媽媽？

「既然早期懷孕流產有近半是染色體異常所致，能否提早排除這些不良胚胎？」…有無其他方式可取代「以貌取胚胎」之盲點？想懷孕的女人要如何避開流產手術的二次傷害？

「子宮與卵巢的守護者，領養竟成了她唯一的路」…女人何時才能不守護子宮，也能擁抱幸福婚姻？如果17年前她曾預存卵子，現在是否多了一條路可走？

三位朋友，三個啟發，「改變」正在發生，一股創新趨勢力已然形成，未來十年「最完美的求子方式」剛萌芽，三個故事帶出最後三堂課：「卵子冷凍、著床前基因診斷與代孕」。迎接嶄新的未來，「試管嬰兒3.0」您看見了嗎？

賴醫師的分享

0. 1. 試管嬰兒 3.0（IVF 3.0）：泛指輔助生殖科技第三代技術與概念，透過「凍存年輕卵子」「著床前基因診斷」、「合法代孕」三項創新服務，實現「給我一顆好囊胚，許您一個健康寶貝」，讓「每個家都能享受有孩子的溫暖」，我相信這是21世紀第二個十年最重要的做人新趨勢。
0. 2. 卵子冷凍：卵子保存可解決「卵巢早衰」、「錯過婚期」、「再婚生育」、「孩子因病或意外罔生」…等等意外的人生。凍卵要趁年輕，越年輕品質越好，所需凍存之數目與成本越低，保存數量依年齡建議如下：
0. 

3. 著床前基因診斷：我相信最完美的做人方式是：「給我一顆好囊胚 許您一個健康寶貝」。透過胚葉細胞切片與基因診斷的推陳出新，遠離「遺傳疾病」與「胚胎染色體異常」的惡夢指日可待。

4. 代孕合法化：您能想像無子宮、子宮發育不全或受損、重大全身性疾病之朋友（例如自體免疫疾病），為了捍衛婚姻與幸福被迫跨海求子的辛酸嗎？法律 禁止的事稱為「非法」，非法的事有風險沒保障，何時才能立法還給她們基本尊嚴與人權？期盼「代孕」能盡快被解禁，讓「每個家都能享受有孩子的溫暖」。

    醫生今天指出，透過全面監控卵子染色體以降低流產風險的新技術，已經使得3名健康的小嬰兒誕生。

    歐洲人類生殖與胚胎學協會（European Societyfor Human Reproduction and Embryology，ESHRE）今天表示，1對雙胞胎女嬰在6月間誕生於德國，另1名男嬰9月誕生在義大利。

    參與該實驗的波隆那（Bologna）SISMER中心胚胎學家馬格里（Cristina Magli）說：「這3個嬰兒和母親在體重和整體成長表現各方面都很好。」

    這是全球首度使用所謂的微陣列「全基因定量分析技術」（comparative genomic hybridization，CGH）的控制實驗，目的在增加人工生殖的成功率。

    使用CGH技術的第1個嬰兒去年在英國誕生。這個嬰兒叫做奧利佛（Oliver），他的母親當時已經41歲，歷經13次體外人工受精（IVF）都失敗。

    ESHRE進行的這項實驗還有好幾個其他婦女受孕，打算在2011年展開全球性的大規模臨床實驗。

    ESHRE說，胚胎染色體異常機率較高的女性最能因CGH受益。

    這些是年齡超過37歲，有過一次失敗的IVF並且有流產經驗的女性。

    ESHRE主席吉亞納羅里（Luca Gianaroli）說：「從IVF過去30多年來的歷史我們已經了解，我們移轉的許多胚胎其實都有染色體異常。」

   他說：「的確，我們移轉的每3個胚胎就有2個未能成功受孕，許多都是因為染色體異常。」

（法新社巴黎15日電）（譯者：中央社賴秀如)

賴醫師的分享

1.送子鳥於2010年7月開始提供此項「全基因定量分析技術」服務，截至2010年12月底累計植入九個案例中有八個懷孕，排除一名早期流產外，有七位順利懷孕中，懷孕率高達八成，第一位利用此技術之試管寶寶將於 2011年6~7月誕生，這份榮耀也算是台灣之光。

2.這項嶄新服務可協助臨床醫師擺脫長期「以貌取胚胎」之盲點，送子鳥的觀察發現外表漂亮之囊胚受孕雖高，但受孕後仍有很高比例是染色體異常者，最終都以流產（萎縮性囊胚、死胎...等）收場，此異常比率隨年齡增加。

3.今天起若要實現「給我一顆好囊胚，許您一個健康寶貝」，此技術絕對是首選，然而此技術不簡單，需要成熟之囊胚培養平台，囊胚細胞切片更是耗時之高端技術，今後若要衡量各生殖中心技術水平，可能要先詢問是否有提供此服務？

    結婚對於大多數的人來說，是可以收到許多祝福，是一種幸福洋溢的感覺。然而對於 T小姐來說，卻無法享受這樣的氛圍。她的先生自小罹患了肌肉萎縮症，由於不良於行，需要倚靠他人協助生活。或許是緣分，自從兩人交往後，T小姐跟現在的先生默契十足，最後也答應了先生的求婚。雖然在娘家的阻力下，讓她承受了不少壓力，但經由兩夫妻不斷地努力說服，最終仍順利步入禮堂。婚後沒多久，T小姐懷孕了。在高興之餘，她與先生卻擔心起來，因為她們不想讓下一代遺傳到先生的不幸。「王醫師，我們應該怎樣確定寶寶不會有這個疾病呢？」經過了一番解釋，T小姐做了脊髓性肌肉萎縮症基因的抽血檢測，報告出來她本身沒有這項基因；但為了慎重起見，她堅持再做一次羊膜穿刺，很高興她們的寶寶是完全正常的，兩人現正期待這個新生命的到來。

    什麼是脊髓性肌肉萎縮症（Spinal muscular atrophy，簡稱SMA）？這是一種遺傳疾病，俗稱「漸凍人」，主要致病原因是第五對染色體運動神經元存活基因缺失，使得脊髓前角的運動神經元產生漸進性退化，而導致全身肌肉逐漸萎縮、軟弱無力，因此造成走路、爬行、吞嚥、呼吸等動作困難，甚至死亡。這種疾病除了少部分是自體的基因突變所致，大部分都是父母遺傳下來的，是屬於「隱性遺傳」。正常人有兩個以上這種基因，而帶因者則只有一個，本身並不會發病，與正常人一樣。如果父母都是帶因者，如此生育的下一代便有二分之一的機會是帶因者，四分之一的機會是正常人，四分之一的機會是肌肉萎縮症之患者。

    這種疾病的患者肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響。不分男女都有可能發生，而發作年齡從出生到成年都有可能，依其發病年齡、疾病嚴重程度和影響肌肉程度分為三型：

1. 第一型重度脊髓性肌肉萎縮症：在出生六個月內會出現症狀，患者四肢及軀幹呈現嚴重無力；肌肉張力嚴重減退，無法控制頸部肌肉，哭聲無力、肌腱反射消失，常常會吞嚥及呼吸困難。通常在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡。
2.     第二型中度脊髓性肌肉萎縮症：發病年齡較晚，大多在出生後六個月至一歲半之間。最主要影響的是下肢的肌肉，因此大腿無力導致無法站立即行走。上肢偶爾會受影響，但大多正常，尤其是頸部以上肌肉完全不受影響，因此有正常的表情與手部運動。除了少數患者在孩童時期因併發感染死亡，大多數此型患者依賴他人協助與照護，可以順利活至成年。
3.     第三型輕度脊髓性肌肉萎縮症：這型預後最好，其症狀從一歲半至成年皆可能發生，影響肌肉較少，大多影響近端肢體肌肉無力，因此常常僅在走路、跑步或走樓梯造成不便，故常需輪椅或拐杖輔助。這型患者通常可以長期存活。

    在台灣，脊髓性肌肉萎縮症是孩童發生率第二高的體染色體隱性遺傳疾病，僅次於海洋性貧血。根據統計，脊髓性肌肉萎縮症新生兒發病率大約是一萬分之一，帶原率約為三十五分之一（即每三十五人就有一人帶因）。粗略估計全國每 900 對夫婦就有一對會生下病童，每年新增 40 到 50 名病患。由於目前尚未有治癒的方法，加上以往僅在發病後才能做疾病診斷，來不及預防，造成家庭及社會龐大的醫療負擔。因此基於優生保健的目的，如果可以在產檢時，孕婦利用抽血方式來檢測脊髓性肌肉萎縮症基因。若孕婦發現是帶因者，先生必須進一步抽血檢查。假使先生也是帶因者，建議施行絨毛膜採樣或羊膜穿刺，以確定胎兒是否為脊髓性肌肉萎縮症患者。希望這項基因檢測技術能像海洋性貧血及唐氏症篩檢一樣普及，可以大幅降低此病的發生。

王醫師的分享

由於現代生殖科技進步，很多遺傳疾病已經可以在胚胎時期便可以偵測出來。藉由試管嬰兒的方式，利用植入前胚胎基因檢測，可以及早知道是否為正常之胚胎，再將確定正常之胚胎放入子宮。如此一來，更可以杜絕遺傳疾病的傳遞，讓我們的下一代更健康快樂。

   41歲單親媽阿寶（林詠寶）罹患小腦萎縮症且發病2年多，因平衡感功能日漸喪失，她行走時得扶著13歲兒子小瀚肩膀，緩步前進，她擁著小瀚說：「只希望在有限生命裡，向上天多爭取一點時間，撐到看兒子成年。」

   雖然生命逐漸凋零，但阿寶未向命運認輸，仍抱希望積極工作，阿寶說，去年2月她發病1年多，當時她透過罕病基金會「搶救失業大作戰」記者會獲得工作機會，但隨病況日漸惡化，其間皆因速度慢、不時跌傷已換了3個工作。現在她仍克服平衡障礙，透過擴大就業擔任環保稽查員，有牆扶牆，有樹扶樹，穿梭在大街小巷，見小型垃圾順手撿起，看到大型垃圾先拍照再通報處理。目前她和兒子生活雖仰賴低收、殘津及月薪共約2萬元，但房租水電及母親養護中心耗材費等共就要1萬3000元，而「工作將於7月底到期，只靠每月低收殘津補助6600元，不知該怎麼辦？」阿寶憂心說。

母兄同罹遺傳罕病

   訪談時，阿寶話說不到5句就得補充水分，她說，目前除了唾液分泌功能出現障礙，視力也漸受影響，「經常會有複視狀況，醫生說這病無藥可醫治，肢體活動只會愈來愈退化，最後不能走路。」她說，家族因有此病遺傳基因，她哥哥8年前因此病罹憂鬱症自殺身亡，母親發病10多年致無法自理生活才安置於養護中心。

兒懂事：我得長大

   阿寶（左）體力漸衰，仍常到養護中心探望同罹小腦萎縮症的母親。

   阿寶說，雖然小瀚已經13歲了，但仍然常向她撒嬌，阿寶看著小瀚說，兒子看外婆發病到現在無法自理生活，等於預見了她的未來，「不能預料自己能陪他到何時，需要讓他知道隨時都要準備獨立。」一旁小瀚則懂事說：「雖然很希望媽媽永遠陪伴，但不能勉強，因為自己得長大。」

   罕見疾病基金會已協助補助阿寶母親每月1萬元的安置費，該基金會范姓社工表示，阿寶單親養子，又無親友依靠，因小腦萎縮症患者「工作能力喪失得很快，即使尚有能力，卻常因體力受限無法長期任職，因此穩定的經濟支持格外重要。」蘋果基金會訪視後已撥款暫紓困境。

2010年05月02日蘋果日報  報導／張嘉恬

賴醫師的分享

1.    她讓我想起一部日劇：一公升的眼淚。小腦萎縮症屬罕見遺傳疾病，個案家族成員如果有生育計畫應透過著床前基因診斷（PGD）避險，以免不小心再生出帶因小孩。
2.    我所關心的是政府除了給予她們人道關懷與救濟外，社工人員人力與水平是否足夠協助衛教？指導她們最新醫療資訊，建立完善的預防保健觀念。

【2010-05-24/聯合晚報/B3版/產業】

    與訊聯生技(1784)共同成立創源生技的基因大師馬克休斯博士 (Dr. Mark Hughes)今訪台，將針對國內不孕症問題，引介「Genesis 24胚胎著床前晶片篩檢」生物晶片新技術，並導入先進儀器設備，並正式技轉給創源生技。

    基因大師馬克休斯博士Dr. Mark Hughes與史丹福大學生殖醫學中心負責人貝瑞貝爾博士Dr. Barry Behr近期相偕訪台，引介「Genesis 24胚胎著床前晶片篩檢」生物晶片新技術，並導入先進儀器設備，正式技轉給創源生物科技，希望嘉惠亞洲高齡產婦、習慣性流產、多次胚胎植入失敗、曾有先天異常家族史的婦女，成功拼出新生命。

    訊聯生技2008年與馬克休斯博士創辦的美國Genesis Genetics Institute (GGI)合作成立創源生物科技，引進「胚胎著床前基因診斷技術」，成功幫助多對家族遺傳疾病 (地中海型貧血、血友病、脊髓性肌肉萎縮症、僵直性脊髓炎...)的夫妻獲得健康寶寶，今年再開發導入「Genesis 24胚胎著床前晶片篩檢」生物晶片新技術。

    此生物晶片技術具有以下特色，是目前國內唯一於「懷孕前」進行篩檢的生物晶片技術，將能有效提高試管嬰兒的成功率。「Genesis 24胚胎著床前晶片篩檢」能篩檢所有染色體，並確認篩檢染色體片段的增加及減少的情況，及早確認非整倍體染色體、染色體易位、染色體倒轉及其它種類的染色體不正常問題，提升生育率，降低不孕困擾。

    馬克休斯博士所領導的Genesis Genetic Institute，一年半之前推出「Genesis 24胚胎著床前晶片篩檢」生物晶片技術，目前每月篩檢次數800次以上，預計到今年7月可達千次以上。目前歐洲各國像是英國、法國、德國、西班牙、比利時、義大利及荷蘭，也陸續推出此一技術。

北京 中央日報 閻光濤/整理  

引言：“治標”的同時是否也該“治本”？想辦法不要新增案例才是上策，全球最好的做人方式：胚胎植入前診斷（著床前基因診斷）。它可以終結七成血友病，請給適婚年齡的病友這樣的訊息吧！就當做散佈福音積功德。

中新社北京4月13日電，目前中國大陸內地每年可生產27萬支治療血友病藥物凝血因數，按國際標準測算，滿足中國大陸內地患者臨床治療，尚缺少13萬支。衛生部將與有關部門繼續合作，優化凝血因數類藥物生產供應體系，以充分滿足血友病患者的用藥需求。這是國家衛生部醫政司副司長趙明鋼今天透露的資訊。  
　  
他在此間舉行的衛生部血友病患者資訊管理工作發布會上透露，隨著醫療保障制度的完善和臨床診療水準的提高，血友病患者替代治療的需求越來越大，臨床治療該病的凝血因數藥物供應日趨緊張，特別是2007年年以後，個別地方出現了一藥難求的現象。  
　  
為此，衛生部和國家食品藥品監督管理局積極協調凝血因數生產企業採取增加原料血漿採集量，進行冷沉澱調撥生產等措施提高藥物產量。去年凝血因數產量較前兩年同期有明顯上升，達到27萬瓶（200IU），藥物供應緊張的局面得到一定程度的緩解。  
　  
據介紹，目前中國大陸內地持有凝血因數生產批准文號的企業一共有三家，其中包括上海萊士公司，河南華蘭生物製藥有限公司和安徽綠十字公司。預計近期國資委下屬的國藥集團將取得生產批准文號。

賴醫師分享：

1. “治標”的同時是否也該“治本”？想辦法不要新增案例才是上策，全球最好的做人方式：胚胎植入前診斷（著床前基因診斷）（http://www.e-stork.com.tw/viewArticle.do?id=5187）。它可以終結七成血友病（http://www.e-stork.com.tw/viewArticle.do?id=5644），請給適婚年齡的病友這樣的訊息吧！就當做散佈福音積功德。
2. 血漿製劑最令人擔心的是病毒污染，愛滋病，乙肝，ç肝...都是令人擔心的傳染性疾病，您願意終身輸血，一輩子活在愛滋陰影下嗎？他們的健康真是令人憂心。

    在寶寶發育的過程中，有許多關卡與挑戰要克服，而全天下的爹地媽咪們，心裡一定是幫自己的寶貝搖旗吶喊，希望他（她）能關關難過關關過，直到健康平安抱在懷裡，才敢大喘一口氣。在實驗室中，當精子與卵子結合成胚胎後，一路上的發育記錄，一張張的胚胎照片敘述著奇妙的成長過程，但究竟胚胎培養師們細心呵護的這些胚胎寶寶，在細胞複製分裂過程中，最重要的染色體是否正常呢？

    人類正常染色體套數應該為雙套體（euploid），如台大蘇怡寧醫師所分享的，全染色體就像套百科全書，總共有23套叢書，每套叢書有一模一樣的兩本，不管是那一套叢書多出一本（染色體套數異常，aneuploid）、甚至是內容文章多出一章、或是極重要的句子中錯了一個字母（點突變，point mutation），都可能會造成胚胎的異常。而這些異常視影響嚴重程度，有可能造成流產、死胎、或是帶有病徵的寶寶。例如唐氏症（21三倍體trisomy）、克林費氏症（XXY）、透納氏症（X單倍體monosomy），皆為發生率較高的染色體套數異常。

究竟為什麼成雙成對的染色體會發生如此的套數異常呢？

(一)在產生精子與卵子細胞的減數分裂過程中發生異常，造成精卵本身帶著

      錯誤套數的染色體，故精卵結合後的胚胎染色體套數跟著異常。此種異

      常會造成胚胎發育過程中，所有細胞的染色體套數皆錯誤。

(二)精卵帶有正常套數染色體，但在受精後的胚胎，進行有絲分裂過程時發

      生異常，某些細胞可能會帶有錯誤套數染色體，某些細胞帶著正常套數

      染色體，此種異常稱為鑲嵌型異常（mosaicism）。

    過去針對不孕夫妻或是帶有遺傳疾病的夫妻研究，發現只有50%的胚胎是染色體正常的，即便是年輕可懷孕的夫妻，胚胎正常染色體的比例也才提高到55~60%。而要如何判斷這手上一顆顆珍貴的胚胎寶寶，誰是正常的呢？

    雖說不能以貌取人，但目前多是利用胚胎的外觀與成長過程做挑選，例如原核的分級、分裂的速度及型態、碎片的多寡、是否能發展至囊胚期等。研究也指出如果先從外觀進行篩選，則可提升染色體正常的胚胎比例至60~70%，或是有正常分裂速率的胚胎，也較發育遲緩或太快速的胚胎染色體正常率來得高。但即使如此，仍是有30~40%外觀正常的胚胎，卻帶有異常的染色體套數。

    欲在胚胎時期篩檢染色體套數是否正常，可利用螢光染色體原位雜交技術（FISH），運用特定的探針，針對染色體的套數進行篩檢，當應用在著床前胚胎檢驗上，稱為著床前染色體診斷PGD-AS（又稱PGS），適用於經歷屢次試管嬰兒失敗、高齡、習慣性流產、家族史有染色體異常等夫妻。

    PGS探針可結合至細胞核內的染色體，並發出螢光進行判讀。目前多是在胚胎培養至第三天，六至八個胚葉細胞時，採取一至二個細胞，固定在玻片上進行檢測，而剩餘之胚葉細胞則繼續培養或是進行冷凍等待報告結果。目前也逐漸發展至第五天囊胚期滋養層細胞採樣(TE biopsy)，採取的細胞數目較多，檢測率相對提高。

    在2009年以色列生殖學者Dalit Ben-Yosef等人，將第三天PGS篩檢出染色體套數異常的胚胎，繼續培養至第五天再次確認，欲探討胚胎是否在發育過程中，有自我修復的機轉。

1. 1. 19位case，共22個PGS週期
2. 2. 平均取卵顆數13.5±6.9顆，2PN顆數9.6±4.7顆，受精率75.1%±18.3
3. 3. 胚胎培養至第三天，採取胚葉細胞進行PGS，針對第13、15、16、18 、
4.     21、22對染色體與X、Y染色體檢測
5. 4. 若第三天胚胎細胞數大於等於7個細胞，採2個胚葉細胞進行PGS
6. 5. 若第三天胚胎細胞數小於7個細胞，採1個胚葉細胞進行PGS
7. 6. 總共發現83個胚胎染色體套數異常（aneuploidy）
8. 7. 將這83個胚胎繼續培養至第五天，不論胚胎發育至任何階段，將全部胚
9.     胎細胞固定染色，再次進行PGS確認
10. 8. 此83個染色體套數異常之胚胎，囊胚形成率25.3%

9. 第三天的胚胎進行PGS，所觀察到的染色體套數異常統計分析如下：

10. 將第三天異常的胚胎養至第五天，PGS再次確認多個細胞（平均

      8.9±6.4個），發現染色體異常的情況與第三天不盡相同，推測胚胎有

      自我修復的機制：

11. 作者將27個部份或全部恢復正常染色體套數的胚胎，進行統計分析，發

      現原本為三套體（trisomy）的異常胚胎，自我修復率高於其他種類染

      色體異常（22個trisomy胚胎中有8個自我修復率大於50%）：

12. 而也觀察到能發育至囊胚期的胚胎，自我修復率較高（21個發展至囊胚

      期的胚胎，其中有8個可自我修復，38.1%）。

結 論：

1. 1. 因為作者在第三天採檢兩個胚葉細胞，可探討鑲嵌型的異常與胚胎自我修
2.     復的相關性。
3. 2. 作者觀察到可正常發育至囊胚期的胚胎，比起其他發育速度較慢之胚胎，
4.     有較高的自我修復率。
5. 3. 作者觀察到胚胎染色體為三套體的異常（trisomy），較其他異常有較高
6.     的自我修復率。

討 論：

1. 1. 自我修復的機制，作者提出幾種可能：

a.在著床前的胚胎發生鑲嵌式染色體異常的比例高，而鑲嵌式的異常，在成

   長發育過程中，正常染色體套數的健康細胞，可能較異常染色體套數的細

   胞，取得繼續發育的優先權，故慢慢地將異常修復回來。

b.第二種機轉可能是三套體的修復（trisomic rescue）。

1.    三套體的修復（trisomic rescue）目前機轉仍未被完全解開，推測可能
2.    為anaphase lagging（一條染色體在分裂過程中沒有成功分配入子細
3.    胞中）或是在早期分裂時nondisjuction（兩條相同的染色體被置入同一
4.    個子細胞中）。

    PGS目前在臨床上，可協助高齡、多次試管嬰兒失敗、或習慣性流產的夫妻初步篩檢胚胎染色體，希望能降低與避免染色體異常的風險，但任何篩檢仍有需改進研究的地方，作者建議在第三天的胚胎至少取兩個細胞來增加PGS診斷的準確性，而目前也慢慢發展成第五天胚胎採取滋養層細胞（TE biopsy）進行PGS，以期能增加可參考之細胞數、準確率，並減少對胚胎的傷害。每對準爸媽心裡忐忑的都是心肝寶貝的健康，在生殖科技日新月異的今天，送子鳥也開始提供PGS的服務，期許乘風飛來的小天使們都能帶給妳（妳）們最大的幸福與喜樂。

參考資料

1. Shiri Barbash-Hazan, Tsvia Frumkin, Dalit Ben-Yosef et al.,   
2.    Preimplantation aneuploid embryos undergo self-correction in
3.    correlation with their developmental potential. Fertility and
4.    Sterility. 2009, 92(3), 890-895.

賴醫師的分享

1. 1. 這篇研究令我佩服造物者之奧妙，原來「生物本能」在早期胚胎已悄悄存
2.     在，這樣的自我修復能力在子宮內是否比體外培養強？如果答案是肯定
3.     的，第三天植入是否會比第五天植入好？
4. 2. 有能力自我修復之胚胎比較有機會發展至囊胚胎，如果修復能力決定了胚
5.     胎是否往好的方向發育，為了挑選最優胚胎植入是否要等囊胚期才能判
6.     斷？或者說囊胚植入之胚胎一旦懷孕，其結果會比較好，出現萎縮性囊
7.     胚、流產、胎兒異常...之機率相對比較低？這些都有待更多研究證實。
8. 3. 這研究讓我想起乳癌細胞修復基因，據研究易罹患乳癌的人通常是修復基
9.     因出了問題，才會讓癌細胞持續分裂下去。
10. 4. 感謝生殖中心同仁Ashley百忙中分享讀書心得，知識的獲得與創新思維
11.     使我們持續成長與快樂。

    4月24日消息，部分中國各地的血友病患者代表集體到上海，向上海生物製品研究所追討賠償，因為使用該廠生產的「第八因子」，導致血友病人感染了艾滋病。有患者家屬表示一直未得到回應，將以死抗爭。

    據自由亞洲電台報道，數十名因使用血友病救命藥物「第八因子」而感染艾滋病的病人和家屬，連續十多天聚集在生產問題藥物的上海生物製品研究所要求賠償，23日上海當局調派大批警察，將病人和家屬團團圍住。

    據悉，這些患者和家屬的代表來自全國各地12個省份，他們曾經去北京上訪，但是沒有得到任何實質性的答覆。來自浙江的患者家屬周女士表示，就算賠上生命也要為兒子的權益抗爭。

    中國衛生部曾經於1995年7月20日對有關產品下發了禁止生產等通知，然而上海生物製品研究所之後仍然繼續銷售未經滅活處理的第八因子。衛生部55號文件也有問題，文件讓立即停止生產，但卻可以讓藥廠把庫存和樣品統統賣出去。

2010年4月23日 星期五 上海 希望之聲

賴醫師的分享

圖片來源: http://big5.wallcoo.com/paint/House_Mouse/html/wallpaper15.html

    李先生和妻子結婚9年，因自身疾病問題始終沒能生育。昨日上午，伴隨著嬰兒的啼哭聲，夫妻倆有了一對雙胞胎女兒，這是陝西省誕生的首例第三代「試管嬰兒」。

這個不育患者只能生女孩

    37歲的李先生和30歲的妻子張女士結婚已9年，也被生孩子的事情困擾了9年，大小醫院跑過很多次，花費十多萬元，但生育問題始終沒能解決。2009年8月，夫妻倆來到唐都醫院生殖醫學中心，經檢查，夫妻不孕的原因主要是李先生患有嚴重的男性少、弱、畸精子症，是一種由於性染色體（Y染色體）結構異常引起的男性不育症。「該病不僅無法自然受孕，而且是傳男不傳女的遺傳病。」該中心主任王曉紅說，要避免孩子出現遺傳病，他們只能生育女孩，絕不能生育男孩。

    王曉紅介紹：「醫院採用的胚胎植入前遺傳學診斷技術，也就是第三代試管嬰兒技術。」具體就是，胚胎植入母體前，先做診斷並篩選出沒有遺傳病的胚胎，再將高品質胚胎植入母體。昨日上午，李先生的雙胞胎女兒降生，她們分別重2.27千克和2.25千克，經檢查身體健康，無任何異常。

第三代技術防止遺傳病兒出生

    王曉紅說，此次使用的第三代「試管嬰兒」技術，屬於陝西省首次使用，達到了全國領先水準，與全球同代技術水準相同。她說，試管嬰兒就是將人類自然受精過程在模擬子宮的條件下，在體外完成。「第一代屬於自由戀愛，針對的是女方問題。取出女性的卵子，將5萬至10萬條精選精子放置在卵子周圍。」王曉紅說，哪條精子能夠結合，完全是自由選擇。

第二代「試管嬰兒」技術，王曉紅將其形容為「包辦婚姻」，針對的是男性問題。「用設備取出一個精子，注射到卵子內形成胚胎，卵子和精子都是人工選擇的。」她說，前兩代技術是解決生孩子的問題，第三代解決生健康寶寶的問題。據瞭解，每年我國新生兒中，有80萬至120萬是缺陷兒，其中70%~80%是遺傳因素所致，絕大多數缺乏有效治療方法。

    「以前對此問題採取的是防止遺傳病嬰兒出生。」王曉紅說，通過孕前詢問夫妻二人是否有遺傳病，在懷孕16周至20周，提取羊水診斷，如果發現遺傳病則終止妊娠，但該方法容易引起出血、感染等併發症。第三代技術則避免了併發症，3天內就可以診斷出紅綠色盲、血友病、白化病、唐氏綜合征等遺傳病。「如果某種病只傳女，就將男性胚胎植入;相反，則只把女性胚胎植入。」

2010-04-14 09:03:18　　　來源：華商網-華商報

• 賴醫師的分享

1.     第三代試管嬰兒是指著床前胚葉細胞切片診斷技術，目前常見兩種篩檢方式為PGS與PGD，前者主要是用來篩檢不成套染色體，例如唐氏症（21 trisomy）、透納氏症（45X）、克林費氏症（47XXY）...等等，後者為基因診斷，用來篩檢單基因遺傳疾病，例如海洋性貧血、血友病、侏儒證...等等，目前大約可篩檢近200種單一基因遺傳疾病。
2.     本文所提是最簡單的PGS，此項技術在台灣已經行之有年，這位男士其實並非嚴重遺傳疾病，他只是因Y染色體上一小片段缺失，導致睪丸製造精蟲效能降低，表現在精液分析上就是嚴重寡精症，其餘身體健康狀況與常人無異，在精蟲品質不良個案中所佔比例不到10%，其實用第二代技術即可幫他們懷孕，未必一定要生女兒，此舉有殺雞用牛刀之嫌。
3.     醫界普遍有愛出風頭之歪風，彷彿只要發表第一個案例就是成功，而忘了醫療初衷與目的，全球目前能夠做PGD篩檢的實驗室寥寥可數，據我所知華人世界目前還不存在，基因診斷（PGD）只停留在前置技術，後置部分仍需送歐美各國協助診斷。送子鳥首例血友病訂做健康寶寶也是送美國GGI實驗室協助診斷。

    隨著試管嬰兒的技術進步，讓胚胎著床遺傳診斷不再是夢想，透過胚胎切片的技術，將發育到第三天6~8個胚葉細胞取出1~2個胚葉細胞或是取出發育到第五天的囊胚胎中的滋養層細胞（約3~5個細胞）進行胚胎著床前遺傳分析，這兩種切片方式都必須建立在良好的囊胚培養與囊胚玻璃化冷凍（Vitrification）技術上。胚胎著床前遺傳分析主要分為PGD（著床前基因診斷）與PGS（著床前染色體診斷）兩種，PGD是利用PCR技術將特定基因放大後，對特定的疾病基因進行分析診斷，而PGS是利用特定的染色體晶片，針對特定的染色體進行篩檢分析。

    現今主流的分子遺傳檢查方式，稱為 aCGH ，全基因體比較式晶片技術，它可掃瞄偵測全部23對染色體，檢查如染色體數量異常增減、片段之缺失或轉位等。切片後胚胎細胞進行全基因體放大後，標示上螢光，與已知且標示上不同螢光的檢體在設計好具有3000多組探針的晶片進行雜合反應，藉由螢光的反應量來推測染色體表現量的增減。螢光的反應量是由電腦來判讀，可去除人為判讀誤差，提供快速、高準確性的全染色體基因量檢測。

 適用對象：

1. 1. 35歲以上高齡產婦。
2. 2. 習慣性流產。
3. 3. 屢次試管嬰兒失敗。
4. 4. 家族史有染色體異常。
5. 5. 想要避免染色體異常。
6. 6. 性聯遺傳疾病。

但相較於PGD需要選取特定基因進行篩檢，PGS更適合做為一般胚胎著床前篩檢，尤其高度風險染色體異常以及想要降低與避免染色體異常風險的族群。送子鳥於2008年與2009年開始提供PGD與PGS服務，期許每個父母的心肝寶貝都能健健康康！

{Advantages and disadvantages of blastocyst TE cells biopsy}

    世界第一例利用 PGS 用在人類上且懷孕的個案始於 1989 年，當時由英國的 Handyside 等人將胚胎培養至八細胞時期，再取一個胚葉細胞做檢驗，挑出具女性染色體的胚胎，將剩餘的胚胎植回母體，目的是為了避免因X染色體相聯的遺傳疾病。

    除了從八細胞時期挑一至二個胚葉細胞拿出來做 PGS 之外，採取自卵子減數分裂產生的極體（Polar body）也是方法之一，唯獨它的限制是只能反應出母系方面的染色體是否正常？其用在胚胎上染色體的分析因此較不實用。而八細胞時期的胚葉細胞採樣也可能會因為鑲嵌體（mosaicism）的存在而不能真正反應出其它胚葉細胞的情況；另外也有研究指出，在八細胞時期被診斷出染色體異常的胚胎，若繼續培養至囊胚期胚胎再檢查，有將近四成的比率是正常的，那麼在八細胞時期就做 PGS 會不會言之過早了呢？

    生殖醫學會邀請到澳洲雪梨生殖中心的學者，Steven James McArthur 來分享他們在囊胚期胚胎取滋養層細胞做 PGS 的經驗。首先在胚胎養至第三天時，用雷射脈衝將透明帶打洞，以使胚胎形成囊胚時，其滋養層細胞可先從打洞的地方孵化出來（圖A），利用微量吸管採取滋養層細胞（圖B），並再次使用雷射脈衝將取出的滋養層細胞和剩餘的滋養層細胞的連結做分離（圖C）。

    有別於胚葉細胞只能採 1 至 2 個細胞數，滋養層細胞可採取 3 至 6 個細胞，除了增加可檢測的細胞數目而提高篩檢的準確率，也可減少進行 PGS 的胚胎數目，降低花費也節省時間。另外，胚葉細胞的採取因鑲嵌體的關係，採取的 1 至 2 個細胞中可能包含後續胚胎分裂所需特殊功能的關鍵細胞，將有失去分裂能力的風險；反觀囊胚期胚胎的滋養層細胞，因其是後來形成絨毛膜的部份，對於主要形成寶寶個體部份（內細胞團）的影響可降至最小。

    遺傳診斷的方法有 PCR（聚合酶連鎖反應）和 FISH（螢光原位雜交法）兩種方式。PCR 是利用一對引子（primer）去放大特定缺陷基因的片段，用以檢測單一基因缺陷疾病，例如：亨丁頓舞蹈症、囊狀纖維化症及肌肉萎縮症。FISH 是利用帶有螢光的 DNA 探針去偵測染色體數量和結構，例如：染色體倒位或缺失。不同於傳統的 PCR 和 FISH，在 PGS 中，只有一條 DNA 模板可供引子或 DNA 探針進行放大或偵測，所以可能會有「染色分體複製遺漏」（allele dropout）的現象，有數據報告指出極體和胚葉細胞的 PGS 中，有 10% allele dropout 的現象，為了降低 allele dropout 所導致可能的偽陰性，會提高檢測細胞數以增加準確率，這也是滋養層細胞採樣相較於胚葉細胞採樣較為有利的地方。

    在澳洲雪梨生殖中心因滋養層細胞採樣的 PGS 之應用，降低了胚胎植入週期數，但每個週期的懷孕結果卻還是可以維持一定水準，這是否表示滋養層細胞採樣的 PGS 可以幫助我們排除不必要的胚胎植入？PGS 除了用在有家族遺傳病史或是有習慣性流產的夫妻身上以外，將來可否單就提高 IVF 成功率而施行例行 PGS 的檢查？這不僅牽涉到技術的提升，在各個層面往後都將會有問題陸續被發掘及討論。

參考資料

1. Advantages and Disadvantages of blastocyst biopsy. Steven James McArthur. 2008/06/15 台灣生殖醫學會 ART Update

2. Steven et al. Pregnancies and live births after trophectoderm biopsy and preimplantation genetic testing of human blasocysts. Fertility and Sterility. Vol.84, No.6, December 2005

賴醫師的分享

1. 胚胎植入前基因診斷（PGD），從極體切片（Polar body）、胚葉細胞切片（Blastomere）、演化至最新的TE細胞切片，我認為已經接近成熟階段了，成熟的意思是準確、方便、且可行，唯一  美中不足的是費用昂貴，平均診斷一個胚胎需要台幣 3 萬元左右，診斷 16 個胚胎才可找到3個健康胚胎（1/4 x 3/4= 3/16），這筆天文數字該由誰來買單呢？

2. 全美 3 億人口目前只有三家生殖中心提供此項服務，依照人口比例台灣只有美國 1/13 人口，市場太小要提供商業運轉之服務不容易，目前只有一兩家家醫學中心策略性發展此項服務，短期  而言可能還是要將檢體送往國外分析。

    C小姐與先生結婚五年，肚子遲遲沒有消息。嘗試了親朋好友介紹的中藥幾年，依然無法順利得子；於是鼓起勇氣到門診來接受檢查。經過人工受孕的治療，很幸運地一次就成功懷孕。當滿三個月時，滿心歡喜領到媽媽手冊，做了第一次產檢，結果抽血報告顯示懷疑有地中海型貧血帶原，這是她之前所不知道的疾病，更糟的是她先生也是地中海型貧血的帶原者。因此進一步安排羊膜穿刺，然而很不幸地，寶寶是嚴重型地中海型貧血的基因型。非不得已只好接受遺傳諮詢，痛苦地決定接受引產手術，這次懷孕也宣告終止。「王醫師，我如何可以確保下一胎不會有同樣的悲劇呢？」

    其實，現階段的確已經發展出植入前胚胎遺傳診斷，經由試管嬰兒的治療，可以在胚胎植入之前確定正常基因的胚胎後，再植入母體子宮內。然而這項技術目前仍需要一筆不少的花費，所以接受度還不是很高。

    1967年在動物實驗上發展出植入前胚胎遺傳診斷技術，開創出科技的新紀元。英國Handyside 等人則於1990 年發表世界上第一個在人類身上成功的例子，以避免X 染色體關聯的遺傳疾病。自此之後，醫學不斷地進步，期望讓所有父母能夠擁有一個正常健康的下一代。

    所謂的PGD是利用試管嬰兒的技術，使卵子受精發育成胚胎。當胚胎發展至8個胚葉細胞時，將其中一個胚葉細胞取出。由於此階段每個細胞仍具有幹細胞的特性，且每個細胞的染色體皆相同，所以取出一個細胞進行遺傳基因篩檢，並不會影響胚胎進行的發育。而切片的細胞若有遺傳基因缺陷，其餘的胚葉細胞也會具有一樣的問題，因此可以代表胚胎的特性。然而在胚胎中也有可能發生鑲嵌體（Mosaicism）的現象，意即並不能完全完整呈現胚胎的全部，再加上基因診斷方式的正確性需要很高，因此仍有不確定的因素存在。

    為了增加篩檢的準確性，現在發展出第五天囊胚的檢測。一個囊胚的組成分為內細胞團（inner cell mass）和滋養層細胞（Trophectoderm）。由於內細胞團未來發展出胚胎的個體，而滋養層細胞將來發展成絨毛膜，因此將滋養層細胞切片無論是安全性及準確性都很高，相信這是將來發展的方向。

哪些人需要作PGD？目前需要作PGD的夫妻歸納為：

1.已知確定之遺傳疾病基因或染色體，如血友病、地中海型貧血、小腦萎縮症等。

2.夫妻間一方有染色體問題，如染色體轉位、片段缺損，容易導致胎兒遺傳而影響健康或生育功能。

3.重覆性流產的病史：有些先生的精蟲在Y染色體上帶有不正常基因，容易造成反覆流產，因此可以PGD篩選出正常胚胎再植入。

4.高齡婦女：高齡婦女的卵子異常機率較高，胚胎異常機率亦然，因此可以事前篩檢正常胚胎再植入。

5.重覆試管嬰兒治療失敗：由於試管嬰兒成功的因素很多，如卵子品質、胚胎品質、子宮著床環境、賀爾蒙分泌狀態或免疫系統；因此PGD的角色及重要性較不明確。

    以往為了避免遺傳疾病延續下一代，產前檢查從以往的「碰運氣」，到懷孕16-20週的羊膜穿刺，以及提早至10-12週的絨毛膜採樣，再再都讓許多婦女必須忍痛接受侵入性的檢查；如果結果發現有問題，又必須接受人工流產或引產的打擊。隨著生物科技的進步，從「產前」檢查進步到「孕前」檢查，大大降低孕婦身心所承受的傷害。許多遺傳性疾病的家庭，藉由PGD的技術，斷絶家族遺傳疾病，重新擁有孕育健康下一代的權利。然而，PGD 在目前仍然是一項發展中的技術，適用的範圍與個案仍然很有限，並非所有疾病都可以事前篩檢出來。此外，衍生出來胚胎倫理及法律問題，一直是全世界各國關心的議題。如果人類可以利用PGD選出基因組合，訂做一個理想的寶寶，多餘胚胎的銷毀或許可以簡單的合理化，生命究竟是不是一種被決定的宿命過程，這是需要我們深思的。

圖 大頭鼠 / 屏科大阿勃勒花季

    1/4 的機率感覺不高，但如果出現在遺傳機率的異常比例上，任何大於0的機率都是相當於 100% 的感受。產前遺傳診斷的重要性在家族疾病史的父母親來說不再只是消極的接受一場和老天爺的賭注，而是積極的從產前的基因篩檢（PGS），進一步推升到胚胎著床前基因診斷（Pre-implantation Genetic Diagnosis, PGD），直接於植入前積極診斷疾病，希望培育出更健康的下一代。

    生殖醫學會的會議中特別邀請，美國 Genesis Genetics Institue（GGI） 創始人Mark Hughes為目前PGD的近況有一番闡述。胚胎的早期診斷是一項艱難的工作，PGD的施行如何能在確保檢測準確性與不傷及胚胎為最大考量下，正確篩選出適合植入的胚胎 ? 這牽涉到精卵減數分裂後經由受精、分裂以至於桑椹期、囊胚期種種階段，那個時機最適合檢測 ? 分別探討之

1.     極體切片（Polar body Biopsy）：檢測由卵子經由減數分裂產生的極體。對胚胎未來的傷害較小但是僅能提供由體染色體顯性（Autosomal dominant）、或由母系（性聯遺傳）所引起之遺傳疾病，診斷的準確性即大大降低。但在德國立法規定下PGD只能利用此法完成，因為一經受精的胚胎即是獨立的生命，禁止對胚胎施行 PGD。
2.     胚葉細胞切片（Blastomere Biopsy）：當胚胎於體外培養至第三天，分裂 6 至8 胚葉細胞時會先利用雷射光將透明帶打洞，藉由吸取的方式將一個胚葉小心取出作為檢測。理論上每個細胞都是全功能性（Pluripotent）可以獨立分裂，但是在受精完成的胚胎中常見有鑲嵌體（Mosaicism）存在，意即一個胚葉細胞的正常並不能完全反映整個胚胎的真實狀況以至於未來的個體，因此仍是有部分不確定性存在。
3.     Blastocyst Biopsy ：為了增加PGD檢測的準確性，近年來的趨勢傾向於胚胎培養至第三天時，先將透明帶打洞，再繼續培養至囊胚期（Blastocyst）。在囊胚期時細胞逐漸分化成滋養層細胞（Trophectoderm cells）與內細胞團（Inner Cell Mass）。TE 細胞未來將形成絨毛膜而 ICM 則是將來形成寶寶的個體。藉由檢測TE細胞將能更提高 PGD 檢測的準確性。但是依台灣目前人工生殖法規定體外胚胎培養的天數最多不得超過6天，因此當培養至第五天的胚胎為了 PGD 檢測的目的只能先於當個週期冷凍保存（Cryopreservation），待檢測結果反覆確認無誤，於下個週期再行植入。在這個檢測體系下，似乎我們逐漸接近解開基因密碼的方向，但這樣理想化的目標需建構在冷凍技術更臻成熟的平台與囊胚期技術相當穩定下才能真正賦予 PGD 存在的價值。

    一場倫理與道德的心靈反思，在生殖醫學的領域中我們協助的是一群無助的父母，擔任心靈諮詢、遺傳諮詢，進一步利用我們的專業，無論是醫師或實驗室胚胎技術師的角色，幫助他們將生命的故事填寫的更完美，一個個的寶寶基於各種原因存在誕生了…生命在一剎那間點燃而持續，每個個體的獨立性是從事生殖醫學的每個人需時時惦記著，而必須認真的看待。在關於倫理的反思下，令我想到臨床上藉由精卵配對而產生的寶寶，在促成生命的起源之前，要謹記著時時以同理心在捐贈者與受贈者間給予更審慎態度。坐車回新竹的路上，心中衝擊很大。想了很多以前沒想過的問題…

賴醫師的分享

1. 對想擁有小孩的夫妻，她們不只要小孩還要「健康的」小孩，人工輔助生殖技術（ART）雖然可在胚胎植入前篩選基因（PGS），但所費不貲，平均篩選一個胚胎花費約台幣三萬元，如果做一次試管嬰兒（IVF）篩選四顆胚胎，需額外花費 12 萬元，對客戶而言是一大負擔，所以基於經濟上之考量，目前還是先植入胚胎，確認懷孕後才安排絨毛膜（CVS）或羊膜穿刺術（Amniocentesis）檢查。

1. 2. 植入前基因診斷（PGD）技術，已經演化至採第五天囊胚期胚胎之 TE 細胞做診斷，因結果無法立即出來，所以需將胚胎先冷凍保存起來，等待下一週期解凍植入，所幸胚胎冷凍解凍技術已經與新鮮胚胎植入之懷孕率相當。有家族遺傳疾病者大可放心接受此項技術。
2. 3. 感謝 Drace 熱情分享尖端生殖科技，認真與懂得反思的人絕對是優秀人才，求知若渴利用自己休閒時間充電的學習態度令人感動，台灣年輕一代職場人很少主動給自己加值，下班絕對不碰公事，假日絕對吃喝玩樂，享樂型人生，讓競爭力日益低落是可以理解的，也難怪新總統就職演說標題是：人民奮起、台灣新生。人民沒有奮起，光靠領導是不夠的，未來領導人早已看見危機，但我卻看見優秀一代同仁不斷奮起迎接新生。

     經過長時間觀察的大規模研究統計，經由胚胎切片進行著床前基因診斷(篩檢)PGD/PGS，並不會影響懷有單胞胎的婦女，其胎兒後續的健康。

這篇發表在歐洲人類生殖醫學期刊的比利時研究，對於「將胚胎切下1或2個胚葉細胞進行基因篩檢或診斷家族遺傳性疾病，是否反而增加後續胎兒不健康的風險？」提供了最好的解答。

     布魯塞爾醫學大學醫學遺傳中心主任，同時也是布魯塞爾自由大學(VUB)胚胎與遺傳學系的教授Inge Liebaers，和他的研究員，蒐集了VUB自1992年至2005年間，曾進行PGD/PGS所懷孕、生產的小孩資料，觀察他們的健康狀況，共有581名嬰兒在其兩個月大時進行評估，並同時進行父母及醫師的問卷調查。

      研究團隊同時也比較經由卵質內精子顯微注射的試管嬰兒(IVF/ICSI)其後續的健康狀況，作為對照組，以確認ICSI這項人工生殖技術對於研究組(IVF/PGD)的胎兒後續康健觀察是沒有影響的。

       結果顯示，研究組(IVF/PGD)和對照組(IVF/ICSI)在懷孕週數、出生體重和胎兒異常比率沒有統計上的差別。若以單胞胎來看，死產的比率也無統計上的差異。但是，以多胞胎來看，死產的比率在研究組(11.73%)卻比對照組(2.54%)高了5倍。

       作者描述：「此篇研究最重要的發現是，胚胎切片並不會造成胎兒先天異常比率升高，也不會對於施行PGD/PGS的單胞胎胎兒健康產生不良影響，但值得關心的一點，是發現施行PGD/PGS產生的多胞胎反而較常發生早產及出生體重過輕的情況。」

       Liebaers教授說：「從這些資料及數據來看，並考慮生產的個案數及觀察時間軸長短的受限性，還是可以推斷，經由PGD/PGS所產生的單胞胎胎兒和一般顯微授精的試管嬰兒(IVF/ICSI)產生的單胞胎胎兒，其健康情況是相當且無差異的。」

       研究組的多胞胎，其死產比率明顯上升，顯示後續長時間的觀察有其必要。目前我們並不能解釋為何進行PGD產生的多胞胎，其產前死胎比率會比較高，我們必需謹慎地對此結果下結論，因為當樣本數過少，結果的偏差就可能提高。除此之外，從對照組(IVF/ICSI)的資料來看，其父母親的背景資料及病史的不同也可能造成結果的差異。

       Liebaers教授及她的研究員會繼續追蹤此對照組和研究組的小孩後續的健康狀況，他們相信，此舉有助於進一步釐清施行PGD/PGS的安全性。

     「我們有必要進行個案的長期追蹤，加上完整、嚴謹的分析方法，還有擴大追蹤的個案數，將有助於此項研究結果明朗化。目前，很難相信並不是每家人工生殖中心都有專設機構去追蹤人工生殖子女的後續健康狀況，畢竟，人工生殖子女的健康情況才是進行人工生殖科技最重要的結果呈現。運用人工生殖科技所生的小孩，其後序追蹤的健康資訊有必要充份提供給即將為人父母者。但是目前支持相關研究的來源少之又少。」Liebaers教授說道。

      身為生殖醫學領域的先鋒，VUB的生殖醫學團隊有其PGD/PGS和IVF/ICSI的專屬團隊，Liebaers教授說，要使得PGD/PGS的施行順利，醫學遺傳中心和生殖醫學中心必須密切交流往來，當中包含了臨床遺傳學家、生殖中心技術師、胚胎學家、諮詢師、護士、心理學家以及社會工作者的互助合作，當然更需要有一間可實行單一細胞基因診斷的遺傳實驗室。

     「唯有整合各領域專業人員的工作流程，才有辦法提供高品質的PGD服務。目前已有不少家有提供PGD的醫學中心，但能提供穩定、品質一定的PGD服務的中心卻屈指可數。」

       美國佛羅里達國際大學，Wertheim醫學院婦產科及人類分子遺傳學教授，Joe Leigh Simpson表示：「PGD並不是所有胚胎學家或是遺傳學家的作業範疇，有資料顯示，若經驗不是很豐富的胚胎學家或是遺傳學家來執行PGD，對於胚胎來說，傷害的層面可能大於PGD本身的效益，尤其是在做PGD檢查染色體對數是否正常的時候。」

       另外，Joe Leigh Simpon教授也進一步總結：Liebaers的研究也正吻合現今概念，那就是「在有經驗的人員操作下，移掉1個或多個胚葉細胞並不會增加胎兒先天異常的機率」，經由推斷及可比擬的數據來看，卵子極體切片或是囊胚期胚胎切片也可用於此概念。PGD的準確率可高達99%。進行PGD是否可增加試管嬰兒的成功率，目前是眾說紛紜，但進行PGD對胚胎來說，至少是安全無虞的。

賴醫師的分享

1. 1. 胚胎著床前基因診斷（PGD）已問世將近二十年，主要提供對象是：習慣
2.    性流產、重覆試管嬰兒著床失敗、高齡婦女、不明原因不孕、有家族遺傳
3.    性疾病病史（如；血友病、僵直性脊椎炎、海洋性貧血、侏儒症...等）、
4.    與男性不孕症，台灣是近這兩年才開始蓬勃發展。
5. 2. 這篇遲來的研究報告令人欣喜，至少可排除少數人對它的疑慮，從實証醫
6.    學角度看做PGD所生之小孩與正常受孕之小孩一樣健康，僅雙胞胎懷孕易
7.    造成流產與死胎，但此點仍須更多個案數來確認。
8. 3. 送子鳥於2009年五月成功完成首例PGD，截至目前為止累積近二十例個
9.    案，胚葉細胞切片經驗已達百顆以上，很幸運第一例成功個案已懷孕七個
10.    月，預計兩個月後即將誕生，若無意外應是一名健康男寶寶（46XY）。
11. 4. 感謝生殖中心助理胚胎培養師Ian百忙中即時分享國外最新醫療訊息，本
12.    文轉譯自2009.12.21日歐洲生育醫學會網站（ESHRE）。

   當精子與卵子相遇後，發展成受精卵（Zygote），進而開始一連串胚葉細胞（Blastomere）分裂的過程，從2細胞、4細胞、8細胞，直到緻密期（Compaction）又融為一體，再開始分化為內細胞團（ICM）及滋養層細胞（TE cells），分化的目的在於告訴這些細胞將來的工作分配。最終內細胞團發展成胎兒（Fetus）的部份，滋養層細胞則發展成胎盤（Placenta）的部份。

   胚胎分裂期的2~8細胞其胚葉細胞被認為是尚未開始進行分化功能的細胞，也就是說此階段的細胞是具有發展成獨立完整生物個體的潛力，英文稱為Totipotency，也就是total potential，有別於現今從細胞團分離出的胚胎幹細胞（Embryonic stem cell, 為pluripotent）。Totipotent stem cell除了可發展成胚胎本身（Embyonic region），也可發展出胚胎發育所需的胚外細胞（Exembryonic region）。

   既然分裂期的胚葉細胞具有如此潛力，為何還要從2細胞一直分裂至8細胞，最後再融合在一起呢？細胞數目是其關鍵。胚葉細胞具有完全分化功能的藍圖，但也需要足夠的原物料（細胞數）去協助建造。老鼠胚胎的4胚葉細胞時期的嵌合體模式研究，似乎支持這樣的論點（Tarkowski et al. 2001）。但在牛胚胎的4細胞時期及羊胚胎的2細胞時期，分離出單一胚葉細胞來培養，都有報告指出可以完全生長至囊胚期胚胎，最後長成完整個體的牛及羊（Willadsen and Godke, 1984., Johnson et al, 1985）。那麼人類胚胎呢？

   2008年比利時的科學家首次利用人類胚胎將4細胞時期的胚葉細胞分離出來在體外個別培養，對於是否能長成具有內細胞團和滋養層細胞的囊胚期胚胎做個實證研究。

   他們將志願者捐出的卵子做單一精蟲顯微穿刺術（ICSI），產生6個胚胎，在4細胞時期共有24個胚葉細胞，利用內徑只有50μm的吸管將胚葉細胞個別取出，再分別放入空的透明帶（ZP）內，在取出的過程中，有1個胚葉細胞沒有存活，最後共得到23個被放在個別透明帶的胚葉細胞。

   在體外培養至第3天時，共有19個胚葉細胞分裂成2細胞，這19個胚葉細胞胚胎（Blastomere-derived embryo）都有依照胚胎的發展模式在第4天時形成緻密期，第5天形成具有囊胚液的囊胚期胚胎，至第6天，有16個胚葉細胞胚胎形成完全擴張狀態的囊胚期胚胎，（Full-expanded blastocyst），這16個當中有12個具有內胞團，12個當中利用Nanog（內細胞團的特殊標記. Hyslop et al. 2005）染色，有9個具有Nanog表現。實驗證明從4細胞時期的個別胚葉細胞可培養至具有內胞團和滋養層細胞的囊胚期胚胎，唯一和正常的體外培養胚胎不一樣的是，胚葉細胞所形成的囊胚期胚胎的大小為一般囊胚期胚胎的四分之一大。

   基於比利時法律規定及倫理規範，此研究產生的胚胎都必須銷毀，所以無法得知像這樣個別胚葉細胞產生的囊胚期胚胎是否具有著床的能力，也無法得知若能夠著床且生下的小孩是否正常。假如這方法是可行的話，未來是否能因此將胚胎數目提升（若當個週期只有一顆受精卵），增加著床機會？會不會有人工人類『同胚雙胞胎』的出現？（同一個4細胞時期的胚胎其4個胚葉細胞具有同樣的基因型），我想到時候又有勞各學界專家學者大傷腦筋了！

參考資料

1. The four blastomeres of a 4-cell stage human embryo are able to develop individually into blastocysts with inner cell mass and trophectoderm. Hilde Van de Velde et al. Human Reproduction Vol.23 No.8 pp.1742-1747, 2008.
2. Mouse embryonic chimeras: Tools for studying mammalian development. Patrick et al. Development 130, 6155-6163. 2003.

延伸閱讀

1. Allocation of Cells in Mouse Blastocyst Is Not Determined by the Order of Cleavage of the First Two Blastomeres. Magorzata Waksmundzka et al. Biology of Reproduction 75, 582-587, 2006.
2. Human embryonic stem cell lines derived from single blastomeres. Irina Klimanskaya et al. Nature 444, 481-485, 2006.

賴醫師的分享

1. 1. 如果這項「創新實驗」發展得好，也許有一天會變成「創新治療」模式，或可大幅提升胚胎使用效率，一顆胚胎或可當做四顆用，誘導排卵或許不再需要太多排卵針，卵巢早衰與高齡女性或許不需再為卵少所苦，做試管嬰兒的成本也可能會降低，Anyway 這都還只是假設與想像而已。
2. 2. 以人為方式複製多胞胎，目前在台灣是違反人工生殖法的，非常樂見國外先進團隊有如此佳績，但願這技術可逐漸形成「創新治療」模式，用來幫更多想懷孕婦女圓夢。感謝生殖中心同仁Ian百忙中分享讀書心得，知識的獲得與創新研發使我們持續成長與快樂。

  (中央社記者潘智義台北2009年8月22日電)有基因遺傳疾病的人也可以生下健康寶寶！訊聯生技 (1784)指出，罹患海洋性貧血的張姓夫婦，憑藉「胚胎著床前基因診斷」，在8月3日生下一對健康的雙胞胎女嬰。

訊聯今天舉行「終結遺傳疾病PGD之父馬克休斯博士胚胎診斷成功案例發表」，邀請罕見急疾病患者、家人現身說法，與醫生，以及馬克休斯本人對話。

  這對張姓女嬰在醫師及「胚胎著床前基因診斷」(Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD)技術協助下，脫離重症海洋性貧血的威脅，夫婦倆也將寶寶珍貴臍帶血儲存在訊聯，全家人歡喜迎接寶寶到來。

  張先生表示，張家幸福日記將從寶寶出生這天重新開始紀錄。
  訊聯生技表示，遺傳性疾病家庭不必遠渡重洋，在台灣即可與國際同步擁有先進的遺傳疾病篩檢技術。訊聯生技自去年第4季與全球最具權威的GenesisGenetics Institute (GGI)合作成立創源生物科技。

  訊聯並由美國PGD之父－Dr. Mark Hughes馬克休斯博士技術授權，引進「胚胎著床前基因診斷」 (PGD)，在台灣已針對多種遺傳性疾病進行診斷。

近期已有海洋性貧血、血友病、僵直性脊椎炎、脊髓性肌肉萎縮症、小腦萎縮症、先天及代謝等多種遺傳性疾病的帶因者夫妻，接受諮詢及採用、透過「胚胎著床前基因診斷」孕育健康寶寶。

  訊聯目前全球有近200種遺傳疾病適用胚胎著床前基因診斷 (PGD)，訊聯生物科技特別邀請這項技術的發明人美國PGD之父-Dr. Mark Hughes馬克休斯博士來台，在今天分享尖端科技為罕病家庭建立健康幸福家庭的喜悅經驗。

  目前參與其中的醫學中心如林口長庚生殖醫學中心、e世代送子鳥生殖醫學中心醫師紛紛表示，這是他們第一次感受人工生殖技術，除了能夠協助不孕夫妻迎接新命，還能「救人」。

  近期國際上陸續傳出「胚胎著床前基因診斷」成功案例，美國職籃NBA熱門球星猶他爵士明星前鋒CarlosBoozer，近期也透過馬克休斯博士協助加上臍帶血移植，成功救治罹患鎌刀型貧血症的長子。

Carlos Boozer並為此在今年7月成立基金會募款，希望能免費贊助鎌刀型貧血症的病童家庭進行「胚胎著床前基因診斷」。

賴醫師的分享

1.這項服務可以改變許多家庭的命運，從今以後不只做人，還要做「健康」的人，過去，許多具有遺傳疾病的家庭不敢生育，擔心不良基因遺傳子代，有了這項創新技術後，胚胎植入前已先確認不帶有不良遺傳基因，現在起她們可以「放心」做人，不必再「摸黑」做人。

2.我們目前正在進行的個案有：血友病、軟骨發育不全、僵直性脊椎炎...等等，相信很快會有好消息與大家分享。